JCO：男性甲状腺状癌预后是否很差？BRAF V600E突变说了算

大多数肿瘤状癌症状展现为惰特质生长，但也有部分症状展现为侵入特质病因，如何形体的管理肿瘤状癌症状是临床研究的热点，这就正因如此适当的后果顶层，常常是对症状致死后果的顶层。既往的学者辨认出男同特质恋可能是肿瘤状癌肾功能的单一生命危险诱因，但各个学者结果报道不一，尚无有定论。近日发详听闻在JCO华尔街日报的一项学者，根据症状的BRAF V600E甲基化精神状态全面分子，评估男同特质恋前提为肿瘤状癌的单一肾功能诱因。背景肿瘤状癌（PTC）是一类常听闻的肿瘤，约占所有肿瘤的85-90%，其里CPTC是众所周知的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">第一组织学亚型。PTC通常展现为惰特质，但是也可以展现为侵入特质，部分症状病死率较差。因此，形体的寻求最佳的获益后果均衡是临床研究上PTC症状管理的核心，这就并不需要适当的后果顶层，常常是对症状致死后果的顶层，现今主要基于临床研究组织学诱因，包括症状平除此以除此以外年龄、不等、移转到和肿瘤除此以外扩散。关于PTC症状，不太可能有确定的单一生命危险诱因可以预测致死后果，这些生命危险诱因也是PTC AJCC分段的核心要素。现今AJCC后果顶层系统对不太可能广泛扩展到PTC后果管理的国际标准实践指南里。此除此以外，近10年来出现的一些其他致死后果分级系统对也都是基于这些临床研究组织学生命危险诱因。PTC症状里一个特别是在但极富争议的致死生命危险诱因为男同特质恋。一些早期的学者并没有辨识出男同特质恋在PTC症状专一特质生存环境上的负面影响，但也有个别学者指引其有负面影响。一项大型的学者辨识，男同特质恋对PTC专一特质生存环境具有负面影响，然而另一项同期完成的学者并没有辨识出男同特质恋的单一负面影响。鉴于现今这些极富争议的学者数据，AJCC和其他后果分级系统对除此以除此以外没有将特质倾向扩展到PTC后果分级。然而，这一模式前提有效，现今尚未确定。近期，愈加多的学者辨识出男同特质恋和侵入特质PTC相关，如肺部移转到，患上等，但有一些学者却报道了相异的结果。因此，男同特质恋前提为真的生命危险诱因，如何将其扩展到PTC后果分级，无论如何极富争议。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异动力的，BRAF V600E甲基化是最常听闻的致癌甲基化，发生率约为45%。这一甲基化与的高侵入特质，病因患上和病因专一特质病死率相关。大量的学者不太可能证实BRAF V600E甲基化与PTC的侵入特质相关。基于上述学者数据，在这一大型该协会多里心学者里，学者者假设BRAF V600E甲基化可能增加男同特质恋的病死率，且BRAF甲基化精神状态可以成为男同特质恋PTC症状的肾功能顶层诱因。方法学者扩展到了2638例不感兴趣肿瘤全切或接近全切的PTC症状。病死率下定义为PTC专一特质症状致死，随访星期下定义为不感兴趣麻醉要到出现病因患上或PTC专一特质致死。这是一项多里心回顾特质学者，检测PTC原发第一组织DNA在的BRAF exon15甲基化。结果男同特质恋对PTC症状临床研究组织学特质的负面影响如详听闻2示意图，共2638例PTC症状，其里76.4%为男特质，23.6%为男同特质恋，症状的里位平除此以除此以外年龄为46岁，PTC的里位临床研究随访星期为58个月。CPTC症状占71.8%。学者首先归纳了男同特质恋对PTC症状临床研究组织学特质的负面影响。相比之下于男特质症状，男同特质恋症状里一些高危临床研究组织学特质的发生率低，包括老龄，大，肿瘤除此以外侵犯，肺部移转到，远方移转到和晚期病因（III或IV期）。这与既往的学者报道完全一致。大体上许多人里，BRAF V600E甲基化率为41.8%，其里男同特质恋和男特质症状BRAF甲基化率无特别是在相异。全面根据症状的BRAF甲基化精神状态完成分第一组，男同特质恋对症状临床研究特质的负面影响，如肿瘤除此以外侵犯，肺部移转到，III-IV期在两第一组症状里除此以除此以外捕捉到到，听闻下详听闻3。另一个特别是在的例除此以外为远方移转到，这是PTC专一特质病死率最强的生命危险诱因，在BRAF野生型症状里，男同特质恋和男特质症状远方移转到发生率无特别是在相异；但在BRAF V600E甲基化的症状里，男同特质恋和男特质症状远方移转到发生率特别是在相异：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。单独归纳CPTC症状捕捉到到雷同的成因，听闻详听闻3.详听闻2. 男同特质恋和男特质PTC症状临床研究特质相异详听闻3. 根据BRAF甲基化精神状态对比男同特质恋和男特质PTC症状临床研究特质相异男同特质恋相异BRAF甲基化精神状态的PTC症状，患上和病死率归纳大体上许多人里，PTC的患上和病死率分别为16.0%和2.2%，其里男同特质恋症状很低男特质，听闻详听闻2。在多诱因归纳，修改了症状诊断后的平除此以除此以外年龄，不等，多灶特质，肿瘤除此以外侵犯，肺部移转到和I131治疗后，适当的HR除此以除此以外有数学方法普遍性，听闻详听闻4。 但全面根据症状BRAF甲基化精神状态完成归纳，却有相异的辨认出。在BRAF野生型症状里，尽管单诱因归纳辨识男同特质恋的病因患上率特别是在很低男特质，听闻详听闻3；但在多诱因归纳修改了症状的临床研究组织学特质之后，不再有数学方法普遍性，听闻详听闻4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC症状里，单诱因归纳辨识男同特质恋和男特质病死率无特别是在相异，多诱因归纳值得注意无数学方法相异，听闻详听闻4。与之相比之下，在BRAF V600E甲基化的PTC症状或CPTC症状里，单诱因归纳男同特质恋的病因患上率特别是在很低男特质，HR分别为1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P_0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P_0.001)；多诱因归纳捕捉到到雷同的结果；病死率对比，单诱因归纳男同特质恋也特别是在很低男特质，HR分别为2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多诱因归纳捕捉到到雷同的结果，听闻下详听闻4.详听闻4. 相异BRAF甲基化精神状态症状，特质倾向对临床研究特质的负面影响全面将这一队列统称4第一组：BRAF野生型男特质，BRAF野生型男同特质恋，BRAF V600E甲基化的男特质和BRAF V600E甲基化的男同特质恋，听闻下详听闻5。多诱因归纳对比BRAF野生型男特质和BRAF V600E甲基化的男特质，病死率无特别是在相异。相反，相比之下于BRAF野生型男特质，BRAF V600E甲基化的男同特质恋在单诱因对比里有特别是在更输的病死率，多诱因归纳里，相异有边缘数学方法普遍性（P=0.079）。男同特质恋和BRAF V600E甲基化除此以除此以外对症状病死率有负面影响。详听闻5. PTC专一特质病死率归纳相异BRAF甲基化精神状态症状，男同特质恋对PTC专一特质生存环境的负面影响如下示意图1示意图，在BRAF野生型症状里，男同特质恋和男特质的病因专一特质生存环境无特别是在相异，大体上许多人（P=0.387，示意图1A）和CPTC许多人（P=0.521，示意图1B）除此以除此以外捕捉到到雷同的成因。在BRAF V600E甲基化的症状里，男同特质恋症状的病因专一特质生存环境特别是在输与男特质，大体上许多人（P=0.004，示意图1C）和CPTC许多人（P=0.002，示意图1D）除此以除此以外捕捉到到雷同的成因。这一学者指引BRAF V600E甲基化依赖的男同特质恋对PTC专一特质生存环境的负面影响。示意图1. 相异BRAF甲基化症状，特质倾向对PTC专一特质生存环境的负面影响论断和点评在这一该协会多里心学者里，学者者第一次辨认出男同特质恋是PTC的单一肾功能生命危险诱因，常常是特别是在低的病死率，然而这一成因仅存在于BRAF V600E甲基化的症状。这一学者结果缺失了既往极富争议的学者论断，指引男同特质恋应该扩展到BRAF V600E甲基化型PTC症状的临床研究生命危险诱因分级系统对。而在BRAF野生型PTC症状里，男同特质恋并不是单一的肾功能诱因。原始出处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.