重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法去除蛋白斑

阿尔茨海默伤寒（AD）的找到至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个没有防范，放射治疗或治愈的疾伤寒。基因及周围环境被认为是引发该伤寒的最主要因素。其里，髓系巨噬细胞2里表达接踵而来复合物（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默伤寒比如说的基因。近日，华盛顿大学医学院的一项新分析声称，TREM2的一般而言凋亡就会随之而来大脑里的免疫巨噬细胞——小粘液巨噬细胞热能赤字。当这些巨噬细胞在热能亏空意味着工作时，它们没有有效地清除受体棕的积累，因而没有庇护所神经的系统免受受体棕的细菌感染。β-淀粉样受体是一种黏性受体，它是神经的系统在行使长时间的系统时产生的一种副产物。如果这些受体质最终被迅速清除，聚集形成棕块，它就就会细菌感染西南方的神经的系统。β-淀粉样受体棕块是阿尔茨海默伤寒的主要生化特点之一。Marco Colonna副教授知道，“每个人都有一些受体棕，但这些小粘液巨噬细胞的活动能阻碍棕块对神经的系统的细菌感染总体。”如果小胶巨噬细胞的系统障碍，大脑就就会加速神经退化的反复。如果这些巨噬细胞的系统格外薄弱，大脑就可以延迟这个反复。”这项分析结果声称，如果能让小粘液巨噬细胞保持热能适中，那么我们就需要提高神经细菌感染，预先阻止老年痴呆症病症境况认知衰退。图表可能：Cell热能亏空的小粘液巨噬细胞自噬被启动时小粘液巨噬细胞是大脑里的看护，它们困住并破坏死亡的巨噬细胞，微生物和分子碎片。Colonna和他的威尔森之前的分析现在声称，长时间的小粘液巨噬细胞需要包围受体棕，防范细菌感染区域内。然而，依赖TREM2的活体的小粘液巨噬细胞没有未完成这些的系统，它们就会任由受体棕格外普遍地散播并细菌感染神经的系统。为了确认为何带上某种TREM2凋亡的小粘液巨噬细胞没有未完成自己的职责，Colonna、哈佛大学分析其他部门Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及威尔森们构建了所致产生淀粉样棕和敲除TREM2的活体。当分析其他部门在显微镜下观察小粘液巨噬细胞时，他们找到这些体内产生了大量的自噬囊鳖（autophagic vesicles），这些自噬却是广为人知的小粘液巨噬细胞就此新陈代谢自身的受体质。混合生物合成组学和RNA测序，分析其他部门找到这种却是自噬与mTOR信号途径局限性有关，而mTOR信号途径能阻碍ATP总体和生物合成途径，这意味着小粘液巨噬细胞的热能储备就此所剩无几。接下来，分析其他部门观察了带上了一般而言TREM2凋亡的老年痴呆症病症尸检的小粘液巨噬细胞。这些巨噬细胞的自噬的系统同样被却是启动时。在AD数学方法活体（5XFAD）里，局限性TREM2就会使自噬却是广为人知。图表可能：Cell为小粘液巨噬细胞供能，维持其困住的系统分析其他部门推测，如果TREM2依赖随之而来了热能供不应求，那么为小粘液巨噬细胞提供额外的热能无论如何能就会维持它们的工作战斗能力。分析其他部门用一种热能珍贵的有机化合物——Cyclocreatine处理事件活体小粘液巨噬细胞，果然找到这些小粘液巨噬细胞新的包围了淀粉样受体棕块。为了实验者这种有机化合物否能提高活体大脑的细菌感染，分析其他部门给敲除TREM2的活体喂食了6个同月的Cyclocreatine或安慰剂。结果找到，在喂食Cyclocreatine的活体的大脑里，小粘液巨噬细胞包围受体棕，神经的系统细菌感染相当大提高。Ulland知道：“如果你补充小粘液巨噬细胞的生物合成战斗能力，你可以提高很多细菌感染。这声称，小粘液巨噬细胞需要状态良好才能处理事件这些对神经的系统的冲击。”热能补充（+cyclocr）可以庇护所Trem敲除的AD数学方法活体的神经的系统。（粉橙色：淀粉样受体棕。橙色：小粘液巨噬细胞）图表可能：Cell探寻具有类似Cyclocreatine的系统的物质Cyclocreatine和它的类似物肠胃（creatine）被作为卫生保健补充剂售予来增肌。然而，这些有机化合物与心脏伤寒、甲状腺疾伤寒和生物合成疑虑有关。分析其他部门现在开始评估其他需要支持热能生物合成，同时又没有Cyclocreatine副功用的有机化合物。Colonna知道:“我们强烈反对去餐馆为你的父母或父母出售Cyclocreatine。注射Cyclocreatine，特别是依然注射，就会有十分严重的可能会。”TREM2是小粘液巨噬细胞上的一种表面复合物，它的凋亡增加了患老年痴呆症的可能会，这声称的系统齐全的小粘液巨噬细胞在大脑击退疾伤寒的战斗能力里起着最主要功用。Colonna知道:“我们就此正试图确认能否让小粘液巨噬细胞过却是广为人知从而使它们的的系统比长时间意味着格外薄弱。如果只能维持长时间的系统，那么小粘液巨噬细胞放射治疗只就会对那些小粘液巨噬细胞存在局限性的人精确。但是如果能使小粘液巨噬细胞却是广为人知，这种疗法无论如何对每个人都精确。这是一种有趣的几率。原始注解：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell