Dev Cell ：囊胞性拉伸症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊立方体性纤维病症（Cystic Fibrosis， CF) 是在较低加索人种中都常见的由调控囊性纤维化跨膜型传导可调细立方体（CFTR）的特异性引起的隐形肾病。CFTR的功能缺失引发肺部黏液物纤毛扫除功能障碍，加剧了上肺部和肺部黏液物囊肿。一旦入侵的寄生虫、细菌、颗粒等滞留在肺部就会引起一便炎病症，最终缩短间隔时间。肺部黏液物囊肿作为CF中都带来早期营养不良衰弱的关键暴力事件，其现像与机制尚不明确。

2020年7翌年29日，来自宾夕法尼亚大学（University of Iowa）的美国科学院院士，霍华德休斯医学研究工作院（HHMI）研究工作中心Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上出版了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其中都宾夕法尼亚大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一作者。该研究工作挖掘出在CF中都，产生黏液物的小肠下部睾丸（Submucosal gland）中都的盐类pH和较低核酸酸度彻底改变了黏液物的机械性能，从而加剧黏液物囊肿。而一旦异常的黏液物产生，彻底改变肺部上微小的pH未完胜其机械性能。

首先，研究工作其他部门使用和进化CF病人病症状完全一致的临床动物，许多学生CFTR基因敲除两头（CF两头）的胸腔来研究工作黏膜下部睾丸的黏液黏液。首先，研究工作其他部门采集了微量的胸腔小肠下部睾丸的黏液物进行分析。与野生型两头胸腔黏液物相比较，许多学生CF两头 pH非常较差，黏液物黏液大小减缓，并且细立方体酸度升较低。

黏液物在小肠下部睾丸产生在此之前衣物在较差pH和较低胆红素酸度的黏液物小鳖中都，通过立方体外黏液快速释放到睾丸囊管中都，急速减慢，并最终产生具有一定机械性能的肺部黏液物。为了研究工作黏液物产生时期，pH，胆红素酸度和核酸酸度对黏液物弹性和黏度的负面影响，研究工作其他部门建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫黏液物黏液细立方体膜和两头黏液物下部睾丸中都的黏液物黏液细立方体膜，产生的黏液物结构，糖细立方体染色都类似于。因为鼻涕虫黏液黏液物小鳖到体表，通过利用黏液物小鳖，管控黏液物小鳖的决裂，研究工作其他部门就能够研究工作诱发对黏液物机械性能的负面影响。通过研究工作并黏液物小鳖决裂和黏液物减慢，研究工作其他部门挖掘出在黏液物产生时，较差pH下黏液物减慢大小远小于较低pH下的减慢大小，同时黏液物产生的弹性降较差。且在较低胆红素酸度和较差pH中都减慢大小最小，弹性（Elastic modulus）最大。而且黏液物弹性和黏度都随核酸酸度升较低而降较差，且降较差幅度在较差pH下非常加微小。在黏液物产生之后，旋即彻底改变黏液物的pH和胆红素酸度或核酸酸度时，都不能够便彻底改变黏液物的弹性。

为了再进一步在肾脏多方面测试这一挖掘出，研究工作其他部门借鉴了生物体中都黏液物产生的机制，使用微等离子体技术共同开发了人工小肠下部睾丸。这种人工小肠下部睾丸能够产生黏液物束，并化学合成研究工作黏液物束的滑动和塌陷。研究工作挖掘出同样说明在黏液物产生初期较差pH和较低胆红素酸度使产生的黏液物束不能滑动和塌陷；与之相对，在黏液物产生之后彻底改变pH或胆红素酸度都不便彻底改变黏液物束的滑动和塌陷。非常再进一步，研究工作其他部门利用离体的许多学生两头胸腔中都进行试验，挖掘出在已经产生的黏液物束中都彻底改变肺部微小的pH或胆红素酸度不能够非常有效的扫除黏液物。

作为归纳，本研究工作创造性的使用了三个不同的技术平台（鼻涕虫黏液物小鳖，微等离子体人工小肠下部睾丸，和离体活胸腔），研究工作说明肺部黏液物的物理性质（减慢大小，弹性，黏度，滑动，塌陷）受黏液物产生时的pH，胆红素酸度，核酸酸度负面影响。而黏液物产生之后，其物理性质不便受这些因素的负面影响。本研究工作透过了一种CF黏液物囊肿的机制：在CF时，较差pH，较低胆红素酸度，和较低核酸酸度的小肠下部睾丸内荷尔蒙环境，会产生较低弹性，较低黏度，不易塌陷的黏液物。同时，本研究工作为缓解或治疗CF中都黏液物囊肿透过了潜在的策略：干预黏液物产生时的荷尔蒙条件会非常有效扫除肺部黏液物。

原始出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.